Il segmento dell'Arizona, ancorato da Kingman e Seligman, divenne il cuore della mitologia della 'Mother Road' durante la migrazione verso ovest del dopoguerra, quando stazioni di servizio, motel e tavole calde sorsero per servire le famiglie che attraversavano il deserto del Mojave. Negli anni '70, la Interstate 40 ha bypassato gran parte dell'allineamento originale, lasciando dietro di sé città fantasma e segnaletica usurata. Oggi, il National Park Service mantiene il percorso come una National Scenic Byway, e il tratto tra Kingman e Seligman rimane la più lunga sezione guidabile ininterrotta del manto stradale originale.
Un tour della Route 66 da Las Vegas parte solitamente dal limite occidentale della città e raggiunge Kingman in 90 minuti, dove la Historic Route 66 Association of Arizona gestisce un museo all'interno dell'ex edificio Powerhouse. La collezione include insegne Burma-Shave dipinte a mano, cimeli della Phillips 66 e un distributore di bibite degli anni '50 ricostruito con elementi originali recuperati. A est di Kingman, la strada sale attraverso le catene montuose Cerbat e Hualapai, passando davanti all'Hackberry General Store, un avamposto in metallo ondulato fiancheggiato da vecchi frigoriferi Coca-Cola e berline Packard arrugginite. Seligman, 87 miglia più lontano, è stata l'ispirazione per la fittizia Radiator Springs nel film Cars della Pixar; la sua via principale ospita ancora lo Snow Cap Drive-In, fondato nel 1953 e noto per le sue bottiglie di ketchup deliberatamente malfunzionanti e gli scherzi scritti a mano.
L'ingegneria dell'autostrada riflette il pragmatismo degli anni '20: corsie larghe circa tre metri, livellamento minimo e fondi stradali posati direttamente sopra i sentieri per carri esistenti. Laddove la Interstate 40 ha scavato tunnel e rilevati elevati, la Route 66 ha seguito il contorno del terreno, immergendosi in burroni e costeggiando le pareti dei canyon. Questa intimità con il terreno ha dato alla strada il suo carattere, ma l'ha anche resa vulnerabile a inondazioni improvvise e frane, accelerandone l'obsolescenza. L'itinerario del tour del Grand Canyon e Route 66 da Las Vegas spesso abbina la 'Mother Road' con una deviazione sul South Rim, sebbene le due attrazioni distino 175 miglia passando per Williams, l'ultima città bypassata dall'autostrada nel 1984. Gli sforzi di conservazione sin dagli anni '90 hanno stabilizzato diverse dozzine di strutture lungo la strada, incluso il Wigwam Motel a Holbrook e l'Oatman Hotel, dove Clark Gable e Carole Lombard trascorsero la loro prima notte di nozze nel 1939. La designazione del percorso come National Scenic Byway nel 2000 ha portato fondi federali per la segnaletica e le riparazioni della superficie, garantendo che l'allineamento rimanga percorribile dai veicoli moderni senza sacrificare la sua autenticità usurata dal tempo.
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